14 歳の女子（長女）。学校検尿で尿糖陽性を指摘され、精査のため母親に連れられて来院した。昨年、学校での聴力検査で両側高音域の聴力低下を指摘された。母親は次子を妊娠中であり、感音難聴で補聴器を使用中で、33 歳で糖尿病と診断されている。父親と妹（9 歳、次女）は健康。意識は清明。身長146 cm（－2.0 SD）、体重40 kg。体温36.8 ℃。皮疹を認めない、皮膚のツルゴールは良好である。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。尿所見：蛋白（－）、糖3 ＋、ケトン体2 ＋、潜血（－）。血液生化学所見： AST 21 U/L、ALT 24 U/L、空腹時血糖181 mg/dL、HbA1c 9.7 %（基準 4.9～6.0）、総コレステロール179 mg/dL、トリグリセリド170 mg/dL、乳酸 33 mg/dL（基準5 ～20）。同意を得て長女の遺伝子検査を行い、ミトコンドリア DNA に病因となるバリアント〈変異〉を認めた。子どもが14 歳で母親と同じ糖尿病となったことに不安を感じた両親が、遺伝カウンセリングを希望した。両親への説明で正しいのはどれか。

1. aa　父親は保因者である。
2. bb　母親も長女と同じバリアント〈変異〉を持つと予想される。
3. cc　妹（次女）は50 % の確率で糖尿病を発症する。
4. dd　妊娠中の次子は男児であれば糖尿病を発症しない。
5. ee　家族全員の遺伝子検査が必要である。

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正解b（母親も長女と同じバリアント〈変異〉を持つと予想される。）

解説

母親が糖尿病と感音難聴、本人も若くして糖尿病と高音域の難聴があり、乳酸が高い。ミトコンドリアDNAの変異と合わせて、ミトコンドリア糖尿病（母系遺伝糖尿病・難聴）と考える。

ミトコンドリアは卵子の細胞質を通して母から子に伝わり、精子のミトコンドリアは受精後に消える。このため父親からは伝わらず、母親の子はみな変異を受け継ぎうるので、症状のある母親も同じ変異を持つと考えられる。ただし細胞の中で正常と変異のミトコンドリアが混ざる割合（ヘテロプラスミー）が人ごとに違い、発症するか、いつ発症するかも異なる。

a

a　父親は保因者である。

保因者は常染色体劣性遺伝などで使う考え方で、ミトコンドリアDNAは父親からは伝わらない。

b

b　母親も長女と同じバリアント〈変異〉を持つと予想される。正解

母親から長女へ伝わった変異で、症状のある母親も持っていると考えられる。

c

c　妹（次女）は50 % の確率で糖尿病を発症する。

母親の子なので受け継いでいる可能性はあるが、発症するかはヘテロプラスミーで変わり、50％とは決まらない。

d

d　妊娠中の次子は男児であれば糖尿病を発症しない。

男児にも伝わって発症しうる。男性は次の世代に伝えないだけ。

e

e　家族全員の遺伝子検査が必要である。

家族が遺伝子検査を受けるかは、それぞれが自分の意思で決める。

参考書「新生児マススクリーニング・先天代謝異常」

出典：厚生労働省「第120回医師国家試験問題」F問題 40。正答は厚生労働省の発表どおり。解説はゴロメディカが書いたものです。